298 पेपर
यह शोधपत्र तीन-ट्रांसक्रिप्शन-फैक्टर जीन नियामक नेटवर्क के एक पीसवाइज़-लीनियर (piecewise-linear) गणितीय मॉडल को प्रस्तुत करता है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि कैसे प्रबल अंतरकोशिकीय संकेतन (intercellular signaling) जीन अभिव्यक्ति की यात्रा करती तरंगों (travelling waves) को संचालित करता है, जो अंततः मेलानोमा आबादी में प्रमुख कोशिका-अवस्था विशेषता को निर्धारित करता है।
यह अध्ययन MPNST प्रोटिओम की प्रोफाइलिंग के लिए सेल-सरफेस कैप्चर मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करता है, जो यह प्रकट करता है कि PRC2 की हानि विशिष्ट सतह प्रोटीनों के अपरेगुलेशन (upregulation) को प्रेरित करती है और इन आक्रामक ट्यूमरों के उपचार में एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स के लिए PTK7 को एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचानता है।
यह अध्ययन व्यवस्थित रूप से प्रदर्शित करता है कि जबकि GPX4 अक्ष के माध्यम से फेरोप्टोसिस प्रेरण इन विवो (in vivo) में स्थापित ट्यूमर को प्रभावित करने में विफल रहता है, साइटोसोलिक थियोरेडॉक्सिन रिडक्टेस या GCLC को बाधित करना एक विशिष्ट, गैर-फेरोप्टोटिक कोशिका मृत्यु तंत्र के माध्यम से शक्तिशाली ट्यूमर प्रतिगमन को प्रेरित करता है, जो यह प्रकट करता है कि मानक सेल कल्चर मॉडल फेरोप्टोसिस की चिकित्सीय क्षमता का अत्यधिक आकलन करते हैं।
यह अध्ययन एक सैचुरेशन म्यूटाजेनेसिस स्क्रीन का उपयोग करके NRAS-म्यूटेंट मेलानोमा के लिए एक म्यूटेशन-रिजॉल्व्ड चिकित्सीय एटलस स्थापित करता है, जो यह प्रकट करता है कि ट्राई-कॉम्प्लेक्स RAS(ON) इनहिबिटर्स अधिकांश वेरिएंट्स में जीनोटाइप-चयनात्मक प्रभावकारिता प्रदर्शित करते हैं, जबकि अनुकूलन योग्य STAT3 सिग्नलिंग को एक महत्वपूर्ण प्रतिरोध तंत्र के रूप में पहचानते हैं जिसे चिकित्सीय परिणामों को बढ़ाने के लिए लक्षित किया जा सकता है।
यह प्रीक्लिनिकल अध्ययन यह प्रदर्शित करता है कि मेनिन इनहिबिटर ज़िफ्टोमेनिब (ziftomenib) को XPO1 इनहिबिटर सेलीनक्सोर (selinexor) के साथ संयोजित करने से मेनिन-क्रोमैटिन इंटरैक्शन को बाधित करके KMT2A-पुनर्व्यवस्थित (rearranged) और NPM1-उत्परिवर्तित (mutated) AML में ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शन को सिनर्जिस्टिक रूप से दबाया जाता है और एपोप्टोसिस प्रेरित किया जाता है, जिससे मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिरोध को दूर करने और उत्तरजीविता परिणामों में सुधार करने के लिए एक आशाजनक रणनीति प्राप्त होती है।
यह शोध पत्र गामा वितरणों (Gamma distributions) के अनुरूप स्टोकेस्टिक, बल-निर्भर एन-कैडरिन (N-cadherin) बॉन्ड लाइफटाइम को शामिल करके एक व्यक्तिगत-आधारित कैंसर आक्रमण मॉडल का विस्तार करता है, जिससे आसंजन गतिशीलता (adhesion dynamics) को कोशिका गतिशीलता (cell motility) से जोड़ा जाता है और पैटर्न निर्माण के लिए एक रूपरेखा प्रस्तावित की जाती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि पैन-रास ट्राइकोम्प्लेक्स इनहिबिटर डैरैक्सोनरासिब (daraxonrasib) एक फार्माकोलॉजिकल GAP मिमेटिक के रूप में कार्य करता है ताकि GTPase गतिविधि को बहाल किया जा सके, जिससे यह एडैग्रासिब (adagrasib) जैसे स्विच-II पॉकेट इनहिबिटर्स के साथ मिलकर K-Ras जुड़ाव को बढ़ाने, पाथवे दमन को तेज करने और उत्परिवर्तित सेल लाइनों में चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए तालमेल बिठाता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि ओवेरियन कैंसर में लिपिड-समृद्ध एसाइटिस (ascites), लिपिड चयापचय को बदलकर टी सेल डिसफंक्शन को प्रेरित करता है, और इन लिपिड्स को हटाने से टी सेल सक्रियण बहाल होता है और बाइसपेसिफिक टी सेल एंगेजर (BiTE) थेरेपी की प्रभावकारिता बढ़ती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मोनोमेरिक, डिमेरिक और Fc-फ्यूजन स्वरूपों में एक नवीन एंटी-FAP सिंगल-डोमेन एंटीबॉडी (VHH) को इंजीनियर करना, फाइब्रोब्लास्ट एक्टिवेशन प्रोटीन को लक्षित करने वाले बेहतर कैंसर थेरानोस्टिक्स के लिए ट्यूमर अपटेक, प्रतिधारण और रेडिएशन डोज़िमेट्री को अनुकूलित करने हेतु फार्माकोकाइनेटिक गुणों को ट्यून करने की अनुमति देता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मशीन लर्निंग के साथ संयुक्त एक गैर-विनाशकारी, एकल-कोशिका रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी दृष्टिकोण, सेल लाइनों और रोगी-व्युत्पन्न नमूनों दोनों में मेलानोमा कोशिका फेनोटाइप को सटीक रूप से विभेदित कर सकता है और लक्षित एवं इम्यूनोथेरेपी के प्रति चिकित्सीय प्रतिरोध का पूर्वानुमान लगा सकता है, जो सटीक चिकित्सा (प्रिसिजन मेडिसिन) के लिए एक तीव्र और स्केलेबल उपकरण प्रदान करता है।